“九期一”国际三期临床终止后续：与安全性无关，绿谷制药称“未来有条件重启”(2)

　　5月19日，绿谷制药相关负责人向本报记者表示，GV-971国际三期临床终止的主要原因是，全球新冠疫情反复导致患者脱落率增加，导致研究质量降低，研究成本增加；同时全球经济大环境导致融资难度加大，反复疫情导致院内销售渠道受阻，销售现金流受疫情影响难以持续支出逐步扩大的临床研究资金需求，不得不提前终止在研的国际三期。

　　“本次终止与安全性无关，此前已有三方数据安全委员会结论。”上述负责人告诉记者。这一点也在绿谷制药前科学顾问Eric Reiman的回复中得到了证实。据外媒报道，Eric Reiman表示，由于“与中国COVID-19大流行相关的意外财务挑战”，该试验已停止，“根据与我们分享的信息，顾问们没有被告知任何与治疗相关的安全问题”。

　　对已入组的患者来说，试验停止恐怕影响更大。对此，绿谷制药在公告中表示，已与各国监管机构、所有临床研究者以及各临床试验服务商沟通，停止所有筛选及入组工作，对已入组受试者进行告知，确保所有受试者的安全撤药。并按规定重新启用标准治疗手段，最大限度减少影响。

　　公告同时指出，除国际注册临床研究外，其正在开展两项观察期为2年的评估GV-971上市后长期疗效和安全（CTR20210187）和长期安全性（CTR20210760）的临床研究，样本量分别为800例和2500例。其中长期疗效和安全研究同时纳入GV-971作用机制相关血液生物标志物及肠道菌群检测，在GV-971中国3期临床及临床前机制研究结果基础上进一步评估GV-971对AD患者长期疗效及对生物标志物的影响。绿谷制药相关负责人回应本报记者称，这两项是上市后研究，与国际三期临床试验无关，目前处于正常的患者入组的阶段，暂时也没有终止计划。

　　值得注意的是，美国食品药品监督管理局（FDA）已在2021年12月16日批准GV-971开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验。这将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗，计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象，在北美和亚太地区的30家临床中心开展，以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。上述负责人对本报记者表示，目前对GV-971其他研究没有影响。

　　甘露特钠胶囊的国际多中心Ⅲ期临床研究宣告提前终止，也让外界的争议重回GV-971本身。

　　光环与争议

　　据《华夏时报》记者了解，GV-971研发历时22年。新药上市申请于2018年10月提交，2019年11月获批，是国家药品审评审批制度改革后，通过优先审评审批通道获批的第一个神经精神类中国原创药物。此前，全球用于临床治疗阿尔茨海默病的药物只有5款，均为基于症状改善神经递质类药物，长期并不能延缓疾病进展。全球老年痴呆不论从新药研发和临床需求都指向能够有效针对病因，病程改变类药物，然而全球各大制药公司在过去的20多年里，基于大脑β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白聚集等主流机制假说相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，320余个进入临床研究的药物已宣告失败。