“九期一”国际三期临床终止后续：与安全性无关，绿谷制药称“未来有条件重启”(3)

　　然而科学和药物研发界没有放弃努力，全球300多个临床试验正在继续开展。

　　针对GV-971作用机制，已发表的研究论文显示，在阿尔茨海默病发病过程中，肠道菌群紊乱引起脑内神经炎症，而肠道菌群的代谢产物异常升高，是菌群诱导神经炎症的重要机制，是导致认知障碍的关键。GV-971的作用机制是，是通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。这是一个新的理念。GV-971的国内Ⅲ期临床试验数据显示，该药可以在36周的观察期内持续平稳地改善患者的认知功能，在36周改善显著，获批适应症为轻度至中度阿尔茨海默病。

　　2019年11月，GV-971获国家药监局有条件批准上市，2019年12月正式在中国市场上市。绿谷制药此前表示“有条件”是因为在新药申报资料中，关于大鼠长期致癌性试验正式报告还没有提交，绿谷已于2019年12月26日向国家药监局提交了有关报告，并于2020年3月20日通过国家药品审评中心审评获得了药品补充申请批件。

　　GV-971全新的作用机制，也成了争议爆发的根本原因所在。

　　5月16日开始，饶毅在“饶议科学”公众号中4次发文，质疑点包括绿谷未发布公告而通过中国媒体宣布提前终止，指GV-971赚了很多钱足以支撑国际临床，并重新提及GV-971机制及疗效问题，指GV-971上市审评过程中被药监局认为分子不能入脑，后转向肠道菌群作用机制，并发问绿谷制药在躲什么。

　　事实上，自GV-971中国国内三期数据揭盲以来，关于GV-971的质疑从未停止，包括GV-971三期临床试验效果评估依据不充分、药物作用机理阐释不明等方面。虽然绿谷制药、主要研究PI、发明人此前已通过多种形式以及渠道回应过相关争议。但作为一款全新机制的药物，围绕其背后全新科学理论从发现、不断探索求证到最后被广泛接纳，事实上不可避免的需要一个长期过程。

　　饶毅在发文中指出，有关老年痴呆的研究大量折戟，不仅病因尚无定论，治疗也是一筹莫展。目前最引人注目的Abeta学说，至今还没有得到学界公认。同期，美国Biogen治疗阿尔茨海默病单克隆抗体药物Aduhelm在FDA审批中，由于疗效有限，亦面临FDA 11位专家中10位否定，上市后遭受到美国医疗医疗保险机构的严格限制，目前销售处境艰难。

　　中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉也曾公开回应表示：“我们对九期一作用机制的研究，到目前为止应该是冰山一角。我们将来会继续沿着以脑肠轴理论为基础的机制的探讨，我们希望未来随着对九期一深入探讨，我们也会进行基于机制特征的新的适应症的拓展。”